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2011年3月25日出版的《科學(xué)》雜志聚焦美國癌癥研究40年。圖為一張前列腺癌細(xì)胞的掃描電子顯微圖片，自1971年美國頒布《國家癌癥法》以來，前列腺癌的死亡率沒有明顯改變。 Science特刊：向癌宣戰(zhàn)四十年 Cancer Crusade at 40
1937年，美國總統(tǒng)富蘭克林·羅斯福批準(zhǔn)《國家癌癥研究所法》，國家癌癥研究所正式成立，隸屬國立衛(wèi)生研究院（NIH）。1971年頒布的《國家癌癥法》，賦予了國家癌癥研究所更多的獨(dú)立權(quán)，極大地促進(jìn)了癌癥研究。國家癌癥研究所的經(jīng)費(fèi)在一夜之間上升了23%，達(dá)到2.33億美元，之后一再攀升，2010年的經(jīng)費(fèi)達(dá)到50億美元。從1971年開始，國家癌癥研究所在科學(xué)、治療和預(yù)防上共花費(fèi)約900億美元。 經(jīng)過40年的戰(zhàn)斗，成效如何？從1990年開始，美國癌癥的發(fā)生率和死亡率開始下降，但今天，癌癥仍然是美國和世界導(dǎo)致死亡的主要疾病，多種癌癥仍不可治愈，癌癥研究已成為國際社會共同努力的事業(yè)，人類抗癌之路依然漫長、艱巨。 向癌癥開戰(zhàn) 1971年12月，在尼克松簽署《國家癌癥法》時，科學(xué)家們已經(jīng)開始思考和攻克一些棘手難題。 在1971年發(fā)表于《科學(xué)》雜志的一篇論文中，科學(xué)家提出：染色體數(shù)量的異常如何導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的增加？組織特異性標(biāo)記物能用于確定來源于上皮和間充質(zhì)的實(shí)體瘤嗎？能否調(diào)控免疫系統(tǒng)，讓它將腫瘤細(xì)胞識別為外來入侵者而將之從身體內(nèi)根除？病毒在人類癌癥中發(fā)生作用了嗎？ 有人質(zhì)疑：40年后，癌癥研究人員仍然還在設(shè)法解決同樣的問題，癌癥研究好像沒有什么進(jìn)展?！犊茖W(xué)》的文章認(rèn)為這有一部分是事實(shí)，但重要的是，自從尼克松第一次“向癌癥宣戰(zhàn)”時，癌癥戰(zhàn)役已經(jīng)改變了治療方法、挽救了生命。文章列舉了40年來的重要事件： 1978年，美國開始了第一個癌癥生物學(xué)治療方法——α干擾素的臨床試驗(yàn)，美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)抗雌性激素它莫西芬（tamoxifen）用于預(yù)防乳腺癌的復(fù)發(fā)；1980年，羅伯特·加洛和其他人分離出人類T細(xì)胞嗜淋巴細(xì)胞病毒1型，這是一種引發(fā)癌癥的病毒；1983年，研究人員創(chuàng)建出幾種聯(lián)合免疫缺陷小鼠，作為癌癥研究的模式動物；1985年，對乳腺癌患者的隨機(jī)臨床對比實(shí)驗(yàn)顯示，乳房腫瘤切除手術(shù)加上放射性治療，其效果與乳房切除手術(shù)一樣；1989年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國科學(xué)家哈羅德·瓦爾默斯和邁克爾·畢曉普，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了第一個原癌基因；1992年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)紫杉樹皮衍合成生紫杉酚（Taxol）用于乳腺癌治療；1996年，美國癌癥協(xié)會和其他報告指出，美國癌癥死亡率第一次呈現(xiàn)實(shí)質(zhì)性下降，從1991年到1995年下降了2.6%；1998年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)單克隆抗體藥物赫塞?。℉erceptin）用于治療過度生產(chǎn)HER2的轉(zhuǎn)移性乳腺腫瘤；1998年，諾貝爾獎獲得者詹姆斯·沃森對《紐約時報》說，阻斷腫瘤血管的生長能“在兩年內(nèi)治愈癌癥”；2005年，國立衛(wèi)生研究院（NIH）啟動癌癥基因圖譜計(jì)劃；2007年至2008年，乳腺癌發(fā)生率下降，主要?dú)w功于更好的掃描技術(shù)和荷爾蒙替代治療法的減少；2010年，國家肺癌掃描試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，螺旋CT篩查能降低癌癥吸煙者的癌癥死亡率。FDA批準(zhǔn)Provenge用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的免疫治療等。 盡管如此，癌癥在今天仍然是威脅人類的主要疾病，從1971年到現(xiàn)在，美國癌癥死亡率的降低量并不令人滿意，許多類型的癌癥如前列腺癌等仍不可治愈。世界衛(wèi)生組織在《2008年世界癌癥報告》中指出，到2010年，癌癥有望超過心臟疾病成為導(dǎo)致世界人口死亡的第一主要疾病。 為什么癌癥治療如此令人沮喪？《科學(xué)》雜志總編輯布魯斯·阿爾伯茨在為本期《科學(xué)》撰寫的社論中指出，絕大多數(shù)癌癥在被探測出來的同時，長大的腫瘤已經(jīng)包含了上億個癌細(xì)胞。通過許多年變異和自然選擇，癌細(xì)胞學(xué)會了多變，能夠逃離保護(hù)人類身體安全的許多失敗保護(hù)機(jī)制。比如，兇猛的癌細(xì)胞規(guī)避了人體精致復(fù)雜的生長控制系統(tǒng)，打破了消滅異常細(xì)胞的細(xì)胞自殺機(jī)制，進(jìn)化出對免疫系統(tǒng)監(jiān)視的抵抗力。 阿爾伯茨說：“我們?nèi)绾文馨l(fā)現(xiàn)一種藥物，在有效殺死患者體內(nèi)的特定腫瘤時不會傷及維持生命的正常細(xì)胞？考慮到我們研究和操控細(xì)胞能力的提高，新方法的出現(xiàn)是可能的。“ 激烈的戰(zhàn)斗 1995年，巴拉克·奧巴馬的母親死于卵巢癌。 在2008年的總統(tǒng)大選中，參議員奧巴馬和喬·拜登發(fā)表癌癥抗擊計(jì)劃：未來5年中將聯(lián)邦政府用于癌癥的基金增加一倍；同時與國會合作，增加FDA的經(jīng)費(fèi)。2009年，奧巴馬總統(tǒng)在2009年的經(jīng)濟(jì)刺激計(jì)劃中，為NIH撥款100億美元，其中絕大部分用于美國的癌癥研究，他發(fā)誓在未來兩年中增加癌癥研究的聯(lián)邦基金，作為“在我們的時代尋找到癌癥治療方法”的動力之一。 2009年3月26日，美國國會參議院發(fā)布新法案：《21世紀(jì)獲得通向挽救生命的早期探測、研究和治療的癌癥法》，旨在全面修改1971年的《國家癌癥法》，賦予患者獲得預(yù)防和早期探測的權(quán)利。 在2009年7月出版的美國《時尚芭莎》雜志的一篇文章中，奧巴馬回憶了母親與癌癥抗擊的經(jīng)歷，他強(qiáng)調(diào)政府已增加癌癥研究的經(jīng)費(fèi)，他說：“現(xiàn)在是我們承諾向癌癥發(fā)起戰(zhàn)斗的時候，這場戰(zhàn)斗的猛烈程度正如癌癥襲擊我們的程度。”2009年9月30日，他宣布：將50億美元醫(yī)學(xué)研究開支計(jì)劃中的10億美元指定用于癌癥基因起因和靶向癌癥治療的研究。 如今，科學(xué)家們鑒別出阻礙尋找癌癥治療良方的多種因素，提出了加速癌癥研究的關(guān)鍵領(lǐng)域。同時，基于人類基因組項(xiàng)目，現(xiàn)代癌癥研究出現(xiàn)了新方法和新概念。比如，美國國家癌癥研究所和國家人類基因研究所合作的癌癥基因圖譜項(xiàng)目；NIH耗資10億美元的以基因組為基礎(chǔ)的癌癥研究項(xiàng)目。國際社會也在努力，英國威康信托基金會桑格研究所啟動了“癌癥基因組”項(xiàng)目，目標(biāo)是鑒別在人類癌癥發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用的變異序列和種類。 新方法有望幫助科學(xué)家們更好地認(rèn)識癌癥的基因因子，提高癌癥早期探測能力，發(fā)展出全新的早期診斷、治療、預(yù)防措施。然而，癌癥的威脅仍然巨大，人類與它的戰(zhàn)斗仍然激烈。 “癌癥是一種導(dǎo)致可怕死亡人數(shù)的疾病，對科學(xué)家們來說，預(yù)防和治療這種疾病仍然是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。”阿爾伯茨在社論中說，“我們都曾知道某人罹患癌癥，人們總是希望研究科學(xué)家集中精力立即開發(fā)出更好的治療方法，但是，要研制出更強(qiáng)有力的治療方法，最重要的是投資和長期的努力。” |
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1971年12月，時任美國總統(tǒng)理查德·尼克松簽署《國家癌癥法》，擴(kuò)大國家癌癥研究所的規(guī)模、職責(zé)和范圍，創(chuàng)立國家癌癥研究計(jì)劃，目標(biāo)是通過大規(guī)模增加研究經(jīng)費(fèi)，消除癌癥帶來的死亡，吹響了美國向癌癥宣戰(zhàn)的號角。2011年3月，美國《科學(xué)》雜志發(fā)表向癌癥進(jìn)軍40年特刊，慶祝《國家癌癥法》頒布40周年。