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細(xì)胞治療所用的無血清培養(yǎng)基 （點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入） 干細(xì)胞治療所用的無血清培養(yǎng)基 （點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入） lonza無血清培養(yǎng)基（點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入）
關(guān)鍵詞： 癌癥Cell
Robert A.Weinberg身上籠罩著一道道絢麗的光環(huán)：美國(guó)科學(xué)院院士，世界著名的Whitehead研究所創(chuàng)始人之一，他曾發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)人類癌基因Ras和第一個(gè)抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域乃至整個(gè)醫(yī)學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的重要里程碑。 在一項(xiàng)闡析某些乳腺癌侵襲性的新研究中，Weinberg教授領(lǐng)導(dǎo)Whitehead研究所的科研人員，證實(shí)了一個(gè)叫做ZEB1的轉(zhuǎn)錄因子可以將非侵襲性的基底型癌（basal-type cancer）細(xì)胞轉(zhuǎn)化為高度惡性的、腫瘤形成癌癥干細(xì)胞(cancer stem cells ,CSCs)。有趣的是，在臨床預(yù)后要好得多的管腔乳腺癌（luminal breast cancer）細(xì)胞中，該基因似乎處于一種永久的關(guān)閉狀態(tài)。 在發(fā)表于本周《細(xì)胞》（Cell）雜志上的研究論文中，研究人員報(bào)告稱在基底非CSCs中ZEB1基因處于一種預(yù)備狀態(tài)，因此它可以迅速地響應(yīng)環(huán)境信號(hào)，由此驅(qū)使那些非CSCs轉(zhuǎn)變?yōu)槲ｋU(xiǎn)的CSC狀態(tài)?；仔腿橄侔┦且环N高度侵襲性的乳腺癌。根據(jù)2011年的一項(xiàng)流行病學(xué)研究，基底型乳腺癌患者的5年生存率為76%，而其他乳腺癌患者的5年生存率大約是90%。“我們有可能找到了最終決定乳腺癌細(xì)胞命運(yùn)——它未來是表現(xiàn)良性還是侵襲性行為的一個(gè)根源，”Weinberg教授說。 轉(zhuǎn)錄因子可以控制其他基因的表達(dá)，因此對(duì)于細(xì)胞活性具有顯著的影響。就ZEB1來說，它在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），即上皮細(xì)胞獲得間質(zhì)細(xì)胞特性的過程中發(fā)揮重要的作用。不同于上皮細(xì)胞彼此緊貼，間質(zhì)細(xì)胞可松散自由地在組織中四處移動(dòng)。Weinberg實(shí)驗(yàn)室在以往的研究中證實(shí)，通過上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化成體癌細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)自我更新，并以高效率播種新腫瘤，這是CSCs是一個(gè)顯著特點(diǎn)。 Weinberg實(shí)驗(yàn)室的博士后研究人員Christine Chaffer在早先的另一項(xiàng)研究中，證實(shí)癌細(xì)胞能夠自發(fā)的轉(zhuǎn)變?yōu)镃SCs?，F(xiàn)在Chaffer和Nemanja Marjanovic闡明了，EMT的一個(gè)關(guān)鍵作用因子ZEB1，是乳腺癌細(xì)胞發(fā)生這種轉(zhuǎn)變至關(guān)重要的基因。 根據(jù)它們的分子譜，乳腺癌可分為至少5種不同的亞型。更廣泛一點(diǎn)說，這些亞型又可以再細(xì)分為侵襲性較小的“管腔”亞型及更具侵襲性的“基底”亞型。這些侵襲性的基底型乳腺癌經(jīng)常遷移，在身體的其他遠(yuǎn)端部位播種新的腫瘤。相比于罹患侵襲性較小的管腔型乳腺癌的患者，基底型乳腺癌患者通常預(yù)后較差。 Chaffer和Marjanovic研究了來自管腔型乳腺癌和基底型乳腺癌的非CSCs，確定了來自基底型癌癥的細(xì)胞能夠相對(duì)容易地切換到CSC狀態(tài)，與之不同的是管腔型乳腺癌細(xì)胞往往停留在非CSC狀態(tài)?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在兩種類型的癌癥中ZEB1的效應(yīng)差異是由于基因標(biāo)記的方式所導(dǎo)致。在管腔乳腺癌細(xì)胞中，ZEB1基因上占滿了導(dǎo)致其關(guān)閉的修飾標(biāo)記。而在基底型乳腺癌細(xì)胞中，抑制和激活標(biāo)記共同存在于基因上，ZEB1的狀態(tài)比較含糊。當(dāng)這些細(xì)胞接觸到某些信號(hào)，如TGFß信號(hào)時(shí)，抑制標(biāo)記被除去，ZEB1基因表達(dá)，由此將基底型的非CSCs轉(zhuǎn)化為了CSCs。 那么這一新研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于治療基底型乳腺癌又具有什么意義呢？ Marjanovic說：“這個(gè)例子表明了癌細(xì)胞的適應(yīng)性是多么的強(qiáng)。我們還尚未確定ZEB1是否在所有的癌癥類型中發(fā)揮相似的作用，而癌細(xì)胞將自身置于一種預(yù)備狀態(tài)，使得它們能夠適應(yīng)不斷改變的環(huán)境，這一機(jī)制有可能被許多的癌癥利用來提高了它們的侵襲性。”
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